A então desconhecida modelo Carla Bruni teve um breve relacionamento com Clapton nos anos 1990. O affair acabou no mesmo ano, quando a bela se encantou por Mick Jagger. O escritor Christopher Andersen afirma que Clapton pediu para que Jagger não investisse em Bruni, por estar apaixonado por ela.
O casal se conheceu em 1985 quando Clapton estava em turnê da Itália. Juntos, tiveram um filho, Connor, em 86. O casal já estava separado em 1991 quando o garoto de apenas quatro anos morreu ao cair do 53º andar de um prédio em Nova York. Em homenagem a Conor, Clapton escreveu "Tears in Heaven".
O amor não correspondido por Pattie fez com que Clapton compusesse ?Layla?, em 1970. Na época, ela era casada com George Harrison. Nove anos depois, Pattie se entregou à paixão e se casou com Clapton, mas por conta do vício do músico em drogas, o casamento acabou em junho de 88.